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男性不育的精準(zhǔn)檢測(cè)-生殖健康相關(guān)研究工具

日期：2023-11-08 15:00:51??? 點(diǎn)擊：

不孕不育并不少見，影響著全球數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的育齡人。據(jù)估算，全球共有4800萬(wàn)對(duì)夫婦和1.86億人患不孕不育癥^[1-3]，2007-2010年我國(guó)發(fā)病率已從11.9%升至15.5%，到2020年發(fā)病率將接近18%^[4]，在我國(guó)男性不育的發(fā)生率一般認(rèn)為在10%~12%^[5]。有文獻(xiàn)報(bào)道，不到50年間，全球男性平均精子數(shù)和精子濃度均下降超過(guò)50% ^[6]，這也意味著在未來(lái)幾十年中，全球大量男性可能弱育、不育或需要輔助生殖技術(shù)將精子直接注射到卵子中。男性生育能力下降的原因可能和先天性或獲得性泌尿生殖系統(tǒng)異常、惡性腫瘤、泌尿生殖道感染、陰囊溫度升高、內(nèi)分泌干擾、遺傳異常和免疫因素等相關(guān)^[7]。

通過(guò)對(duì)男性的精液分析可以確定精子密度、精子活力和精子形態(tài)等指標(biāo)。精子形態(tài)分析是指通過(guò)涂片染色的研究方法對(duì)精子形態(tài)進(jìn)行觀察，以了解正常精子和生理及病理范圍內(nèi)的變異精子所占的比例。精液常規(guī)是不育癥檢查的基本項(xiàng)目，但其中有部分的不育癥患者常規(guī)檢查精液參數(shù)都正常，推測(cè)其不育原因可能與精子DNA異常或其它因素有關(guān)。如果想對(duì)精子質(zhì)量和男性生育能力進(jìn)一步的全面評(píng)估，那么免疫學(xué)檢測(cè)會(huì)是一種常用的方法。其原理是利用特異性抗體結(jié)合生物標(biāo)志物，男性不育的標(biāo)志物包括抗精子抗體、精子抗體、精子與血清中的免疫復(fù)合物等。

精子染色質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性檢測(cè)：正常精子DNA緊密結(jié)合而具有抗酸性，維持雙鏈的穩(wěn)定性，而受損的或不成熟的精子形成松散的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)。精子DNA 碎片化與精子發(fā)生過(guò)程中異常的染色體組裝、氧化應(yīng)激或凋亡異常有關(guān)。精子DNA的完整性可影響到精子的受精能力、受精后原核形成、受精卵分裂、胚胎著床、后續(xù)胚胎的正常發(fā)育及子代健康，而完整性異?？赡軙?huì)導(dǎo)致不育、反復(fù)流產(chǎn)和助孕治療成功率低等癥狀。自然受孕過(guò)程中，DNA受損的精子幾乎不可能與卵子成功結(jié)合并完成受精。

生精細(xì)胞DNA倍體分析：流式細(xì)胞術(shù)可獲得精液或睪丸組織中各類細(xì)胞相對(duì)比例的精確數(shù)據(jù)，對(duì)精子發(fā)生障礙的性質(zhì)和程度做出客觀、精確的評(píng)價(jià)，用于少精癥和無(wú)精癥的診斷療效評(píng)價(jià)和預(yù)后估測(cè)。

精子質(zhì)膜完整性檢測(cè)：檢測(cè)精液質(zhì)量的重要指標(biāo)之一。

頂體完整率檢測(cè)：頂體狀態(tài)有助于反映精子的受精能力。該反應(yīng)是指精子獲能后，在輸卵管壺腹部與卵相遇后，頂體開始產(chǎn)生的一系列改變。

精子的線粒體功能檢測(cè)：線粒體的主要功能是產(chǎn)生能量，為精子運(yùn)動(dòng)提供ATP；許多病理情況下，精子線粒體的功能產(chǎn)生缺陷。

抗精子抗體（AsAb）檢測(cè)：臨床實(shí)驗(yàn)室多用ELISA法檢測(cè)血清、精漿和宮頸粘液中的AsAb，但該法僅能檢測(cè)游離的AsAb，而用流式細(xì)胞術(shù)可以檢測(cè)活精子表面的AsAb，在一定程度上活精子表面的AsAb更具有臨床意義。

內(nèi)分泌因素是導(dǎo)致男性不育的另外一個(gè)重要原因，通過(guò)內(nèi)分泌治療手段可以改善男性生育能力。治療前的內(nèi)分泌檢查是通過(guò)檢測(cè)男性體內(nèi)激素水平的變化，確定是否存在內(nèi)分泌失調(diào)等問題：如FSH、LH、催乳素、雌二醇、睪酮五項(xiàng)是男性不育的常規(guī)評(píng)估方法，臨床應(yīng)用廣泛；如有需要也可用垂體興奮試驗(yàn)來(lái)評(píng)估垂體對(duì)GnRH的反應(yīng)性，若想明確睪丸支持細(xì)胞功能情況則可檢測(cè)抑制素B；如有疑似甲狀腺疾病類臨床癥狀，則可檢測(cè)對(duì)應(yīng)相關(guān)指標(biāo)FT4、TT4、TSH和TRAb等；如疑似腎上腺疾病，可考慮檢測(cè)皮質(zhì)醇、ACTH和ALD等。

總而言之，男性不育癥不是一種單一獨(dú)立疾病，而是由一種或多種疾病因素綜合導(dǎo)致。任何疾病治療的前提是患者能夠得到正確的診斷。如何借助現(xiàn)代化的檢測(cè)手段，科學(xué)、高效地進(jìn)行診斷？如何從錯(cuò)綜復(fù)雜的臨床表征中抽絲剝繭、尋根探源和研究發(fā)病機(jī)制？這是醫(yī)學(xué)科研工作者一直不斷探索的話題。

丹納赫生命科學(xué)可提供生殖健康相關(guān)研究工具

參考文獻(xiàn)

1. Mascarenhas MN, Flaxman SR, Boerma T, et al. National, regional, and global trends in infertility prevalence since 1990: a systematic analysis of 277 health surveys. PLoS Med 2012, 9(12), e1001356.

2. Boivin J, Bunting L, Collins JA, et al. International estimates of infertility prevalence and treatment-seeking: potential need and demand for infertility medical care. Human reproduction (Oxford, England) 2007, 22(6), 1506.

3. Rutstein SO, Shah IH. Infecundity infertility and childlessness in developing countries. Geneva: World Health Organization 2004.

4. Jie Q, Yuanyuan W, Xiaohong L, et al. A Lancet Commission on 70 years of women's reproductive, maternal. newborn, child, and adolescent health in China. The Lancet, 2021, 397(10293), 2497

5. 劉瑜, 何林. 男性不育實(shí)驗(yàn)診斷的現(xiàn)狀及意義. 中國(guó)男科學(xué)雜志, 2004, 18(1): 3.

6. Hagai Levine, Niels Jrgensen, Anderson Martino-Andrade, et al. Temporal trends in sperm count: a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th and 21st centuries. Human Reproduction Update, 2023, 29(2): 157

7. Minhas S, Bettocchi C, Boeri L, et al. European association of urology guidelines on male sexual and reproductive health: 2021 update on male infertility. Eur Urol, 2021, 80(5): 603.