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生命現(xiàn)象以細(xì)胞為基本單位，各種分子鏈條運(yùn)作，熟悉、掌握底層可以輕松的講各種故事，整理分享一個有意思的故事：EV結(jié)合血中自由LPS，將其轉(zhuǎn)運(yùn)入胞，最終引起細(xì)胞焦亡，具體內(nèi)容如下：

文獻(xiàn)報(bào)道細(xì)菌外膜囊泡OMV可以帶著LPS進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部引起焦亡，自由的LPS如何入胞尚不清楚，作者推測血中外泌體可能參與此過程

小鼠注射PBS或LPS后，超離分離血中EV，表征EV：marker、外觀、尺寸

多種方法檢測，發(fā)現(xiàn)LPS注射組小鼠EV含LPS

電鏡看LPS注射組小鼠EV上有LPS，暗示LPS可結(jié)合到EV上

LPS可以通過caspase-11引起細(xì)胞焦亡，為了排除是焦亡的發(fā)生產(chǎn)生了含LPS的EV，作者又把小鼠的caspase-11給敲掉了，發(fā)現(xiàn)并不影響LPS結(jié)合到EV上，暗示LPS進(jìn)入小鼠體內(nèi)后可結(jié)合EV

剛才是用超離分離EV，換密度梯度離心的方式拿到EV

新方法拿到的EV含LPS

又換SEC的方法分離EV，表征一下EV

SEC法拿到的EV含LPS

電鏡看SEC法拿到的EV上有LPS

LPS結(jié)合EV不依賴小鼠caspase-11，并不是焦亡引起的

磁珠法分離EV，也看到EV含LPS

比EV大的MV也含LPS

前面是小鼠注射LPS后分離EV看，換方法：直接取血，加入LPS，分離EV，也看到LPS結(jié)合EV

為了排除血中因子助力LPS結(jié)合EV，作者先從血中分離EV，再加入LPS，仍看到LPS結(jié)合EV

人的EV，LPS也結(jié)合

各種細(xì)胞的EV，都結(jié)合LPS – 綜合起來暗示LPS可結(jié)合EV

LPS結(jié)合EV之后呢？答案是進(jìn)入細(xì)胞，可以看到和細(xì)胞共培養(yǎng)后，胞內(nèi)LPS增加（注意，自由的LPS無法進(jìn)入細(xì)胞）

直觀的看到EV帶LPS進(jìn)入細(xì)胞

電鏡看EV帶LPS入胞（自由LPS無法入胞）

體內(nèi)，EV帶LPS進(jìn)入免疫細(xì)胞

體內(nèi)，EV帶LPS進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞

前面發(fā)現(xiàn)LPS結(jié)合EV，EV帶LPS入胞，然后呢？體外引起細(xì)胞焦亡

EV帶LPS入胞依賴capsae-11引起焦亡

EV帶LPS入胞引起焦亡不依賴炎癥小體通路

體內(nèi)，EV帶LPS入胞，引起細(xì)胞焦亡，依賴caspase-11

體內(nèi)，EV帶LPS入胞，引起細(xì)胞焦亡，依賴caspase-11

GW4869可抑制EV生成

GW4869抑制EV生成后，胞內(nèi)LPS減少

GW4869抑制EV生成后，細(xì)胞焦亡受限

注射結(jié)合了LPS的EV可rescue焦亡

至此，故事線捋順了：LPS結(jié)合EV，EV帶LPS入胞引起細(xì)胞焦亡，探討一下更深層的機(jī)制，LPS如何結(jié)合EV：首先，不依賴TLR4和CD14

LPS結(jié)合EV不依賴HMGB1、LBP

胰酶處理EV，水解掉表面蛋白，制備shaved EV

shaved EV仍可結(jié)合LPS，暗示LPS不依賴EV表面蛋白結(jié)合EV

不依賴蛋白，那就是依賴脂膜了，作者構(gòu)建了模擬EV的膜結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體，體外，模擬EV可以結(jié)合LPS

體內(nèi)，模擬EV可結(jié)合LPS

模擬EV結(jié)合LPS后依賴caspase-11殺細(xì)胞 – 綜合起來暗示，EV上膜結(jié)構(gòu)負(fù)責(zé)結(jié)合LPS

EV這頭找到了，LPS通過什么結(jié)合EV呢？文獻(xiàn)報(bào)道通過lipid A結(jié)合脂膜（上圖來源于網(wǎng)絡(luò)）

驗(yàn)證：lipid A可結(jié)合EV

驗(yàn)證：lipid A可結(jié)合不含蛋白的shaved EV

驗(yàn)證：lipid A可結(jié)合模擬EV

LPS結(jié)合EV機(jī)制說清楚了（LPS通過其lipid A結(jié)構(gòu)域和EV脂膜互作），如何入胞呢？也有參考資料，那就是CD14（上圖來源于網(wǎng)絡(luò)）

敲掉CD14后，LPS入胞減少

敲掉CD14后，EV帶LPS入胞減少

敲掉CD14后，焦亡減少

最后，來個總圖：LPS通過其lipid A結(jié)合EV脂膜，EV帶著LPS通過CD14進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，引起細(xì)胞焦亡（有個問題，前面也看到EV帶LPS進(jìn)入內(nèi)皮細(xì)胞，不知道內(nèi)皮細(xì)胞是否表達(dá)CD14，可以去看看）